A apresentação clínica da HFHo é variável e importante para o diagnóstico precoce

Tanto crianças quanto adultos podem apresentar uma combinação dos seguintes sinais de acordo com a gravidade do fenótipo

Critérios de diagnóstico ESC/EAS 2023

A HFHo pode ser diagnosticada usando critérios clínicos e/ou genotípicos recomendados pelas Diretrizes EAS³
A HFHo deve ser suspeitada se os níveis de LDL-C não tratados forem >~400 mg/dL, exigindo avaliação adicional, incluindo histórico médico e familiar detalhado e/ou testes genéticos³

Critérios de diagnóstico clínico	Critérios de diagnóstico genotípico
LDL-C >~400 mg/dL*	Xantomas cutâneos ou tendíneos antes dos 10 anos de idade e/ou Níveis elevados de LDL-C não tratados consistentes com HFHe em ambos os pais^†	Confirmação de duas variantes patogênicas nos genes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 ou ≥2 dessas variantes em diferentes loci^†

Critérios de diagnóstico clínico

Critérios de diagnóstico genotípico

LDL-C >~400 mg/dL*

Xantomas cutâneos ou tendíneos antes dos 10 anos de idade

e/ou

Níveis elevados de LDL-C não tratados consistentes com HFHe em ambos os pais^†

Confirmação de duas variantes patogênicas nos genes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 ou ≥2 dessas variantes em diferentes loci^†

LDLRAP=proteína adaptadora do receptor de lipoproteína de baixa densidade 1. EAS=Sociedade Europeia de Aterosclerose. ESC=Sociedade Europeia de Cardiologia. LDLR=receptor de lipoproteína de baixa densidade. APOB=apolipoproteína B. PCSK9=proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9.

*** Níveis mais baixos de LDL-C, especialmente em crianças ou em pacientes tratados, podem ser observados na HFHo geneticamente confirmada.**

†Na forma digênica, um dos pais pode ter níveis normais de LDL-C e o outro pode ter níveis de LDL-C consistentes com HFHo

‡Variantes patogênicas/provavelmente patogênicas bi-alélicas em diferentes cromossomos nos genes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 ou >2 dessas variantes em diferentes loci.

Embora os testes genéticos possam auxiliar no diagnóstico, a HFHo pode estar presente em pacientes sem mutações relacionadas à FH conhecidas.⁷

Os testes genéticos são úteis para estratificação de risco e, no caso de pacientes com deficiência de LDLR, podem prever resposta ruim ao tratamento medicamentoso.¹

Importância do diagnóstico precoce e preciso

A HoFH é subdiagnosticada e subtratada na população geral^8,9

Há falta de conscientização sobre a HFHo entre os médicos¹⁰
Muitos casos não são diagnosticados na infância, quando a aterosclerose pode ser prevenível¹¹
Uma proporção significativa de pacientes é diagnosticada erroneamente após a apresentação inicial, com a HFHo frequentemente confundida com HFHe ^3,12

A extensão e duração do colesterol total elevado, 90% do qual é LDL-C em pacientes com HoFH, é geralmente proporcional à gravidade da aterosclerose e à mortalidade por todas as causas e cardiovascular, destacando a necessidade de diagnóstico e início do tratamento imediatos.¹³

Aumento do risco de mortalidade por todas as causas com níveis mais altos de colesterol (em tratamento)¹³

TC > 584 mg/dL

TC 313 - 584 mg/dL

TC < 313 mg/dL

VEJA O IMPACTO DA HFHo

REFERÊNCIAS

1. France M et al. Atherosclerosis. 2016;255:128-139. 2. Brunham L, et al. Can J Cardiol. 2018;34(12):1553-1563 3. Cuchel M et al. Eur Heart J. 2023;44(25):2277-2291. 4. Santos RD et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:850-861. 5. Fahed AC et al. Cholesterol. 2017;2017:3685265. 6. Rocha VZ et al. J Am Coll Cardiol. 2013;61:2193. 7. Ito MK, Watts GF. Drugs. 2015;75:1715-1724. 8. Nordestgaard BG et al. Eur Heart J. 2013;34:3478-3490. 9. Baum SJ et al.J Clin Lipidol. 2014:542-549. 10. Bouhairie VE, Goldberg AC. Cardiol Clin. 2015;33:169-179. 11. Alonso R et al. J Clin Lipidol. 2016;10:953-961. 12. Hemphill L et al. J Gen Intern Med. 2020;35:2225-2227. 13. Thompson GR et al. Eur Heart J. 2018;39:1162-1168.